【写在前面】：本期推荐的是由中国医学科学院/北京协和医学院药物研究所、北京药理学和毒理学研究所、中国科学院高能物理研究所、首都医科大学国家精神障碍临床研究中心&北京精神障碍重点实验室和人脑保护先进创新中心、海南大学药学院、中国国家药物工程研究中心等研究团队近期online于Acta Pharmaceutica Sinica B (IF11.614）的一篇文章，揭示巴戟天寡糖可以增加大脑中的血清素，并通过促进肠道微生物群中5-羟基色氨酸的产生来改善抑郁。
【期刊简介】
【题目及作者信息】
Morinda officinalis oligosaccharides increase serotonin in the brain and ameliorate depression via promoting 5-hydroxytryptophan production in the gut microbiota
【摘要】（阅读原文为主）
巴戟天寡糖（MOO）是中国批准用于治疗抑郁症的口服药物。然而，MOO几乎不被吸收，因此其抗抑郁机制尚未阐明（背景）。在这里，我们表明口服MOO作用于肠道微生物群中的色氨酸→5-羟色氨酸(5-HTP)→血清素(5-HT)代谢途径。MOO可以增加肠道微生物群中的色氨酸羟化酶水平，从而加速色氨酸产生5-HTP；同时，MOO抑制5-羟色氨酸脱羧酶活性，从而减少5-HT的生成，并积累5-HTP。肠道微生物群中升高的5-HTP 被吸收到血液中，然后穿过血脑屏障以提高大脑中的5-HT 水平。此外，五糖作为MOO中的主要成分之一，通过与MOO相同的机制发挥显著的抗抑郁作用（结果）。这项研究首次揭示了 MOO 可以通过增加肠道微生物群中的 5-HTP 来缓解抑郁症（结论）。
图文摘要
【前言】
抑郁症是一种常见的精神疾病，影响着全球超过2.64亿人。然而，目前对抑郁症的治疗由于各种原因都不令人满意，例如缺乏有效的治疗药物；因此，发现良好的替代治疗方法是非常可取的。
巴戟天(MO)是南方四种著名的中草药之一。MO是茜草科的一员，是中国南方最著名的草药之一，被用作中草药。巴戟天寡糖(MOO，图1a)是从MO的根中提取的活性成分。MOO是一种从三糖到非单糖的低聚糖的混合物，主要由7种低聚糖组成，具有抗抑郁、抗痴呆和记忆增强作用的药理作用。MOO已于2012年被中国批准为抗抑郁药处方药(NMPA批准号：Z20120013)，成为治疗抑郁症的临床传统中药(TCM)。在中国进行的I期临床试验的结果显示，服用MOO胶囊后，本研究中所有健康志愿者均表现出良好的耐受性，每组MOO单剂量(50-1000mg)或连续给药7天(800mg/day)。观察到的唯一轻微的副作用是嗜睡、疲劳和口干。II-III期临床试验结果表明，在治疗剂量(300或600mg/day)下，药物治疗组与安慰剂组之间的不良反应发生率无统计学差异。此外，MOO胶囊对抑郁症的疗效并不比氟西汀低。
在过去的多年里，我们通过研究肠道微生物群，探索了抗抑郁药的分子机制。以下是MOO改善抑制剂症状的分子机制。这可能为5-THP化学连接的“胃脑轴”提供了一个新的机制例子，对难以被肠道吸收的天然药物具有广泛的应用意义。
【结果部分】
1.MOO可以提高肠道菌群中5-HTP的水平，降低体外5-HT的产生。
2.MOO治疗改善了抑郁行为，并改变了CUMS大鼠和利血平诱导的小鼠的粪便、血液和大脑中的5-HTP和5-HT水平。
3.MOO改变体外TPH、BH4、VB6水平和5-HTPDC活性。
4.体外从三糖到非单糖的MOO抗抑郁作用的筛选，以及肠道菌群中TPH和5-HTPDC的酶功能验证。
5.PSA与MOO相比，在体外肠道微生物群中表现出相似的效果。
6.MOO与抑郁症肠道菌群特定菌株之间可能的联系。
【结论与讨论】
综上所述，MOO通过调节肠道微生物群中5-HT的合成来发挥抗抑郁作用。MOO首先提高了TPH的水平，从而促进了Trp向5-HTP的转化；其次，MOO降低了肠道菌群中5-HTPDC的活性，从而抑制了5-HTP向5-HT的翻译。结果表明，肠道菌群中5-HTP的合成增加，5-HT的代谢降低，从而显著增加了血液中5-HTP的吸收量。由于血液中的5-HT，但5-HTP不能通过血脑屏障进入大脑37,63，血液中增加的5-HTP可能进入大脑，进一步促进5-HT的产生，发挥抗抑郁作用。
